多種分離模式的應用 　LCCC 法是根據聚合物的功能基團、嵌段結構的差異進行聚合物分離的一種色譜技術。LCCC 法的原理是基于臨界點之上、臨界點之下以及臨界點附近的標度理論。當使用多孔填充材料作為固定相時，分子排阻色譜(size exclusion chromatography，SEC)和相互作用色譜(interaction chromatography，IC)的分離機制在分離聚合物時同時發(fā)生作用。在某個特殊色譜條件(固定相、流動相組成、溫度)下，存在2 種分離機制的臨界點，被稱為焓熵互補點或色譜臨界條件(critical conditions)或臨界吸附點(critical adsorption　point，CAP)。在這一點，聚合物分子按照分子末端功能基團的不同或嵌段結構的差異分離，與分子的聚合物摩爾質量(分子量)無關，聚合物的洗脫體積等于色譜柱的空隙體積。目前，這一技術成功用于脂溶性聚合物的分析，對于水溶性聚合物的應用研究有待深入和擴展。為適應大分子量聚合物的分離需要，比常規(guī)孔徑、粒徑大得多的填料和更寬柱徑的色譜柱也應隨之出現(xiàn)。青島液相色譜填料

液相色譜填料技術進展 正在得到更的應用，例如，使用1.8 μm 的C18 色譜柱分析《中國藥典》2015 年版一部中的復方丹參滴丸指紋圖譜，其時間可以控制在10 min 以內中國藥典對亞2 微米色譜柱技術革新和應用給予高度的關注，適時地修訂了液相色譜法的相關內容。中國藥典2015 年版四部通則0512 色譜法規(guī)定，若需使用小粒徑(約2μm)填充劑，輸液泵的性能、進樣體積、檢測池體積和系統(tǒng)的死體積等必須與之匹配;如有必要，色譜條件也應作適當的調整。當對其測定結果產生爭議時，應以品種項下規(guī)定的色譜條件的測定結果為準。上海直銷液相色譜填料

表面多孔型填料技術 　　表面多孔型顆粒填料(superficially porous particles，SPPs)又稱核- 殼型填料(core shell particles)，商品化的產品有5μm的Poroshell 300 SB C18，該填料采用4.5 μm的硅膠實心內核，外面包裹一層0.25μm的多孔層，平均孔徑為300 ，主要用于蛋白質和單抗的快速分析。由于表面多孔型填料具有極窄的粒徑分布和擴散路徑，同時可以減小渦流擴散，縮短傳質路徑和減弱傳質阻力，即便使用較粗的填料顆粒也可獲得較高的柱效。目前，一般使用亞3μm 的表面多孔型填料(2.6~2.7 μm)，即可獲得亞2微米填料的柱效。這種顆粒一般采用1.7 μm 的實心核，外部為0.5 μm 厚度的全多孔層，它們具有亞2 微米全多孔填料色譜柱相當的柱效，而其柱壓*為亞2 微米全多孔填料的一半，見圖2 中色譜柱柱效與顆粒粒徑的關系。此類色譜柱一般操作壓力在20 MPa 左右，故可以在耐壓40 MPa 的普通液相色譜系統(tǒng)上運行，使得普通液相色譜儀實現(xiàn)快速分析成為現(xiàn)實。這種填料在過去5年里是液相色譜領域發(fā)展最快的一種填料類型，發(fā)展非常迅速，2010 年時只有3 家色譜廠商提供2.7μm 粒徑的表面多孔型填料用于小分子化合物分析，2015年底則發(fā)展到了16家，鍵合相的類型超過了12 種

多種分離模式的應用 　　目前液相色譜中主要應用的依然是反相色譜，不過隨著色譜技術的發(fā)展和分析要求的提高，其他一些分離模式正逐步得到更加的應用，如親水作用色譜(HILIC)、超臨界流體色譜(supercritical　fluid chromatography，SFC)、臨界點色譜(liquid chromatography at critical condition，LCCC)和多維色譜技術等。 　　HILIC 是近年來逐漸被認可的一種強極性化合物分離方法，它是基于極性化合物在色譜固定相表面水層和流動相之間進行的親水分配作用達到保留的一種分離模式。在HILIC分離中，流動相中水的比例越小，則洗脫能力越弱;反之，洗脫能力越強。化合物的極性越小，則保留越弱;反之，則保留越強。HILIC 模式可以跟任何檢測器兼容，并能提高質譜的靈敏度，避免使用離子對試劑，避免進行衍生化，是極性化合物分析**有潛力的分離模式。HILIC 模式一般采用高純硅膠、硅膠表面鍵合二醇基、酰胺、兩性離子基團等基團或極性聚合物等為固定相，而采用高比例的有機相為流動相。

整體化色譜柱填料技術 　　整體化色譜柱(monolithic column)也是近年液相色譜柱填料研究的另一個重要方向。整體柱，又稱為棒狀柱，是一種用有機或無機聚合方法在色譜柱內進行原位聚合的連續(xù)床固定相。與常規(guī)裝填的液相色譜柱相比，整體柱具有更好的多孔性和滲透性，可以使用高流速實現(xiàn)快速的傳質分離。聚合物整體柱一般采用離子交換或親和色譜方式，用于生物大分子如蛋白、抗體、DNA 的超快速分析，這樣的色譜柱包括Bio-Monolith 離子交換柱和Protein A、Protein G 親和色譜柱，以及ThermoroSwift IEX 離子交換柱和ProSwift RP 柱。使用此類整體化色譜柱分析大分子物質時，分離通常可以在幾分鐘內完成。無機基質的整體柱一般采用硅膠以及在硅膠表面鍵合的反相填料，柱床中既有供流動相流過的粗孔(約2 μm)，又有便于溶質進行傳質的中孔(幾十個納米)，如圖5(來源于Merck 的目錄資料)所示。市場上商品化的整體柱產品不多，如Chromolith? 整體柱，該柱子具有非常低的柱壓和較高的基質耐受能力，因此在普通高效液相色譜儀以及超高效液相色譜儀上都可以兼容。上海直銷液相色譜填料

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精細化學品行業(yè)的傳統(tǒng)領域主要包括微球，聚苯乙烯微球，納米微球，熒光微球等領域。經過長期積累，我國精細化工行業(yè)在傳統(tǒng)領域已經基本滿足了國民經濟發(fā)展的需要，部分產品已具有一定的國際競爭力，染料、農藥的產量已處于全球**，涂料產量已達到全球第四位。精細化工中間體產品**性強，需要建立特定銷售渠道，能否與客戶保持長期業(yè)務合作，將對生產型企業(yè)日常經營和長遠發(fā)展構成重大影響。精細化工中間體的質量和純度直接影響到終端產品的性能和品質。近年來，世界主要大型農藥、醫(yī)藥生產企業(yè)為了節(jié)省加工研發(fā)支出，提高效率，降低危險，紛紛將產品戰(zhàn)略的重點集中于**終產品的研究和市場開拓，而將涉及大量專有技術的中間體轉向對外采購，充分利用外部的優(yōu)勢資源，重新確認、配置企業(yè)的內部資源。隨著我國環(huán)境保護政策、安全生產政策和職工福利政策的日益完善，以及美歐等發(fā)達家對精細化學品中間體進口標準的日益嚴格，精細化工中間體行業(yè)的準入門檻越來越高，這些都需要精細化工中間體生產商在環(huán)保、安全、產品研發(fā)和經營規(guī)模等方面進行較大的加入，導致其初始及持續(xù)加入不斷攀升。青島液相色譜填料

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