未在專業機構數據庫中查見TD50值的亞硝胺類雜質的限度【9b】國際公認數據庫中暫無N-亞硝基二異丙胺（DIPNA）和N-亞硝基乙基異丙基胺（EIPNA）的TD50數據。根據ICHM7（R1），應采用具體問題具體分析原則來確定可接受攝入量，如采用密切相關結構的致病性數據。為確定密切相關結構，進行了技術人員構-效關系（SAR）分析。該分析提示，根據密切的SAR和烷基重氮離子形成，NDMA和NDEA的數據可用于外推DIPNA和EIPNA的AI值。Sulc等人（2010年）研究結果顯示，烷基N-亞硝胺可通過α-羥基化進行生物轉化并釋放羰基化合物，如對相應的烷基重氮離子甲醛化，導致DNA共價修飾。研究院提供實驗室房租、物業費、實驗儀器租金等項目優惠，共享優良員工，及融資服務、人資服務等技術支持。北京原料藥雜質研究機構

淄博作為魯中醫藥產業密集區的主要城市，是山東省制藥大市，其產業歷史悠久、基礎雄厚、產業體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產基地，聚集了一批有名的制藥企業。研究院依托淄博當地的產業基礎、企業資源、山東大學等高校資源、山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源的優勢，按照新型研發機構管理模式，以市場為導向、以項目為中心，引進、匯聚外部醫藥科技創新資源，著力培養創新型項目、人才、團隊，為其提供轉化孵化平臺，免除實驗室房租、物業費、實驗儀器租金等項目優惠，共享優良員工，及融資服務、人資服務等技術支持。北京藥品雜質研究方案山東大學淄博生物醫藥研究院使命：創客戶價值，助員工成長，謀民眾安康！

山東大學淄博生物醫藥研究院雜質研究具體服務內容如下：藥物雜質對照品、標準品。提供3300余種藥物雜質對照品、標準品。雜質譜分析：在詳盡了解起始原料、合成工藝、API結構、制劑配方、制劑工藝、包材等背景信息的前提下，建立的雜質譜，為進一步的雜質研究與控制奠定基礎。雜質的鑒定與制備，雜質制備對照品：通過制備色譜分離雜質。定向合成雜質。利用核磁、質譜、紅外、紫外等手段對雜質進行結構確證、純度測定、含量測定。工作標準品標定。化合物主要成分分離純化。

通過一期建設，研究院實現了對實驗室電子實驗記錄模板、研究項目、質量標準的數據結構化，固化電子實驗記錄本，預定計算公式，實現儀器數據和天平數據的采集，減少手動操作的失誤，實時記錄實驗室樣品的流轉流程、實驗人員的工作進度等，為客戶提供高效率高質量的服務。同時該系統可自動生成研發項目，支持項目全流程運轉，通過方案+實驗、技術把關+質量過程審查，雙線并抓，確保研發項目的技術質量實時在線，不僅極大提高了創新研究和服務的效率，而且實現準確記錄并符合法規要求，較大提高了質量標準保證。山東大學淄博生物醫藥研究院為山東大學、山東理工大學等提供專業技術服務。

雜質來源于去向分析：通過詳盡的工藝要素與雜質狀況關聯性的研究，制定針對性的質量控制策略，繼而知道工藝條件和工藝參數的確定，提高生產工藝水平，已達到保證藥品安全性。降解途徑、降解產物和降解條件的研究：為藥品包材選擇、貯藏條件確定和有效期的研究與預測提供依據。3、成功案例：1.頭孢氨芐片降解雜質研究；2.阿莫西林聚合物雜質研究；3.酒石酸美托洛爾片降解雜質研究；4.肝素鈉、依諾肝素鈉中50多種的脂肪酸、膽固醇、磷脂和甘油三酯的痕量分析方法的建立和參比制劑、原料以及仿制制劑的質量對比研究。山東大學淄博生物醫藥研究院可開展新藥配方開發、仿制藥一致性評價、包材相容性研究等多項技術開發服務。新藥雜質研究單位

山東大學淄博生物醫藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊。北京原料藥雜質研究機構

后期將與企業深度融合，為企業提供中藥配方顆粒質量標準一站式服務。中藥與健康產業技術中心是山東大學淄博生物醫藥研究院下屬的重點技術研究平臺之一。平臺本著“單獨、共享、合作、協同”的原則，根據國家中醫藥產業政策和市場導向，與各中藥企業、高校院所密切交流合作，完善專業技術鏈條，豐富專業服務體系，致力于中藥產業全鏈條的質量標準研究和健康產品產業開發服務，已先后為山東省內外多家中藥企業完成了相關質量研究和標準建立。3月20-21日，中國合格評定國家認可委員會（CNAS）技術人員組對山東大學淄博生物醫藥研究院進行了現場復評審。北京原料藥雜質研究機構